文
高松袁永一
医院聋病分子诊断中心
图
来源于网络
耳聋-蓝巩膜-脆骨综合征又称VanderHoeve综合征，以听力下降、蓝巩膜和骨质脆弱易骨折为主要特征，是一种常染色体显性遗传性疾病。德国医师VanderHoeve于年对该综合征的症状作了详细描述，故而得名。
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临床表现有哪些？
VanderHoeve综合征属于成骨不全（Osteogenesisimperfecta，OI）的一个亚型。成骨不全是以骨脆性增加为特征的遗传性结缔组织病，临床表现多样，症状轻重不一。
除了骨脆性增加所致的易骨折、脊柱弯曲和关节畸形外，也有牙齿畸形、听力下降、蓝巩膜等表现。该病发病率世界范围内约为1/，国内调查为0.04%。OI根据临床症状轻重和影像学表现分为5型，VanderHoeve综合征即为症状最轻的1型。
?骨密度减低导致的反复多次骨折。X线显示受累骨骼骨皮质变薄，骨质广泛疏松。
?超过50%的患者在40岁时出现听力下降，耳聋性质为传导性或混合性聋，听力下降呈渐进性。
?巩膜异色，颜色可为蓝色或灰色。(如图所示，图片来源于网络)
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分子致病机制
VanderHoeve综合征属于单基因遗传病，由Ⅰ型胶原蛋白基因（COL1A1和COL1A2）的突变所致。
胶原蛋白是结缔组织的基本组成成份，也是骨骼、牙齿等组织中矿物质沉积的支架，其数量和质量对维持人体骨骼、肌腱、韧带、皮肤等组织的正常功能至关重要。COL1A1和COL1A2基因的突变，影响到蛋白整体空间构象，导致I型胶原蛋白的形成减少，最终致VanderHoeve综合征的发生。
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耳聋-蓝巩膜-脆骨综合征的诊断
临床诊断〉
对于有反复多次骨折病史，巩膜呈蓝色的家系成员诊断多无困难，注意行听力学检测确定其听力情况；X线检查判断骨质疏松程度。而对于散发病例，须排除继发性骨质疏松所致骨折。
遗传学诊断〉
VanderHoeve综合征是常染色体显性遗传单基因病，基因检测是确诊的重要手段。对基因COL1A1和COL1A2行测序发现致病突变即可确诊。
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如何治疗和预防？
患者出现骨折时，按常规骨折处理流程治疗即可，通常愈合良好。对于传导性聋患者可行镫骨切除人工镫骨植入手术，改善听力效果明显且能维持数年；而对于感音神经性聋患者，在助听器不能有效补偿时可行人工耳蜗植入术。
患者家庭应进行遗传咨询，可借助产前诊断、胚胎植入前诊断预防VanderHoeve综合征垂直传递。
下期预告：
特殊突变解读——GJB2基因突变解读
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