脓*性休克和潜在的炎症反应失调仍是危重病人死亡的主要原因。与传统的血液净化策略不同，细胞因子吸附疗法通过大量去除细胞因子重建免疫稳态，这是有吸引力的治疗脓*性休克的方法。然而，迄今为止，大多数证据都是描述性的或矛盾的，细胞因子吸附疗法在重症难治性脓*性休克中的应用仍在探索中。为了研究细胞因子吸附疗法对循环IL-6水平、血管升压药的需求和ICU病死率的影响，我们前瞻性地招募了在液体复苏充足情况下呈现出重症难治性脓*性休克、IL-6≥ng/L和血管升压药依赖指数≥3的患者。我们在休克开始后24小时内，启动三次连续24小时的细胞因子吸附治疗。将纳入的48名患者与名符合重症难治性脓*性休克标准的患者进行了匹配(e-Fig.1)。为了实现协变量的最优平衡，对6种匹配算法进行了比较，最终选择遗传匹配作为最优算法。96名匹配患者(48名接受细胞因子吸附治疗，48名未接受治疗)的基线特征均衡(e-Table1,e-Fig.2)。患者SOFA评分14±3，高乳酸血症(5.8±4.8mmol/L)，去甲肾上腺素剂量0.7±0.5μg/kg/min。在72小时干预期内，循环IL-6水平(p=0.)和血管升压药剂量(p=0.)的降低，均与细胞因子吸附治疗无关(Fig.1a,b,e-Table2,e-Fig.3)。细胞因子吸附治疗患者的ICU死亡率高于对照组(对照组：20(42%)，细胞因子吸附治疗组：32(67%)，p=0.)，死亡竞争风险比为1.82(95%CI，1.03-3.2；p=0.)(Fig.1c)。近四十年来，有关定量清除炎症介质可提高脓*症患者生存率的假设未在实验中验证。然而出乎意料的是，我们的数据反映了第一个评估脓*症患者应用细胞因子吸附的多中心试验的结果，尽管存在病理生理学差异，但最近一项试验评估了COVID-19感染的重症患者体外膜氧合中细胞因子吸附的试验结果。结果表明，细胞因子吸附不仅对循环IL-6水平没有影响，而且显著增加了细胞因子吸附组的死亡率。细胞因子在脓*症的宿主反应中起着关键作用。促炎细胞因子可能与早期脓*症时宿主反应紊乱和预后不良有关。然而，如果不提供实质性的进化益处，任何东西都不会持续数百万年。事实上，促炎和抗炎细胞因子之间的动态相互作用对于实现组织修复、内皮完整性和炎症消退是必不可少的。因此，不加考虑地去除细胞因子可能会导致炎症和血栓前状态的持续存在，导致持续微循环和线粒体功能障碍，最终促使终末器官损伤和死亡。综上所述，细胞因子吸附与重症难治性脓*性休克患者的IL-6水平降低或血管升压药需求降低无关，并导致死亡风险增加。目前的研究结果与最近的证据均反对在研究环境之外广泛和不加区别地使用细胞因子吸附，并建议回到脓*性休克的定性和机械性血液净化的研究。
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