巩膜炎

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TUhjnbcbe - 2022/7/13 16:26:00

自身免疫性疾病是恶性肿瘤之外,另外一大类严重威胁人类健康的顽固性疾病(延伸阅读:简述26种自身免疫性疾病)。

一部分疾病是由于自身抗体介导的病理改变,另外一部分疾病是由异常活化或者分化的T细胞介导的病理改变。

治疗策略和药物开发也是围绕这两个主要的致病机理,如anti-CD20等通过ADCC清除抗体产生细胞,anti-IL-17、anti-TNF、anti-IL-23等拮抗致病T细胞分泌的炎症因子,或者通过免疫抑制剂广泛抑制免疫应答,但是会引起感染及其他副作用。

CAR-细胞疗法用于自身免疫性疾病

CAR-T已经在血液肿瘤取得了惊艳的效果,2月28日获批的传奇生物的CARVYKTI?(Cilta-cel,西达基奥仑赛)ORR更是达到了98%,因而人们也在拓展其在自身免疫性疾病的应用。

目前CAR-T在自身免疫性疾病的应用,主要有三种策略:

CD19/BCMA-CAR-T:靶向抗体产生细胞

CAAR-T:靶向自身抗体

CAR-Treg:靶向调节性T细胞

InfammationResearch()70:–

CD19/BCMA-CAR-T在大多数自身免疫性疾病的病例中,自身抗体靶点尚不清楚,需要使用其他策略,比如B细胞的非特异性清除。两项使用利妥昔单抗治疗SLE的临床试验未能取得疗效,可能是由于B细胞的不完全清除或者是不能消融产生自身抗体的克隆。CD19/BCMACAR-T可以介导抗B细胞的完全和持续性清除,可能成为有效的治疗手段。

临床概况

1.国内上海雅科生医院注册了一系列临床试验(NCT,NCT,NCT,NCT,NCT)2.国外Cartesiantherapeutics基于其RNA技术建立了BCMA-RNACell疗法,目前开展了针对重症肌无力的1/2期临床研究(NCT)3.德国埃尔朗根-纽伦堡大学(Friedrich-Alexander-Universit?tErlangen-Nürnberg在新英格兰医学杂志报道了一例SLE使用CD19CAR-T获得积极结果,患者为20岁重度和难治性SLE表现为活动性狼疮性肾炎,剂量1.1×/kg,CD4+:CD8+=3:1。结果1产生B细胞的持续清除。NEnglJMed.Aug5;(6):-.结果2各项指标都有持续改善。NEnglJMed.Aug5;(6):-.

CAAR-T(ChimericautoantibodyreceptorT)

CAAR-T使用重组自身抗原替换CAR-T中的scFv,结合自身抗体。寻常型天疱疮是一种危及生命的皮肤水泡自身免疫性疾病,通常是由抗桥蛋白3(DSG3)自身抗体引起。使用抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗让所有患者获得短期缓解,但有非常高的复发水平和显著的安全性问题。临床概况CabalettaBio,Inc(纳斯达克:CABA).年创建,年共同创始人Drs.Payne和Milone在Science发表了第一篇CAAR-T文章“ReengineeringchimericantigenreceptorTcellsfortargetedtherapyofautoimmunedisease”(Science,July),-11融资万美金,-1融资万美金,年开展DSG3-CAART粘膜型天疱疮1期临床(NCT)。年获得快速通道认定。年3月1日Musk-CAART获得快速通道认定。CabalettaBio
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