自身免疫性疾病是恶性肿瘤之外，另外一大类严重威胁人类健康的顽固性疾病。
一部分疾病是由于自身抗体介导的病理改变，另外一部分疾病是由异常活化或分化的T细胞介导的病理改变。
治疗策略和药物开发也是围绕这两个主要的致病机理，如抗CD20等通过ADCC清除抗体产生细胞，抗IL-17、抗TNF、抗IL-23等拮抗剂针对T细胞分泌的炎症因子，或者通过免疫抑制剂广泛抑制免疫应答，但是会引起感染及其他副作用。
CAR-细胞疗法用于自身免疫性疾病
CAR-T已经在血液肿瘤领域取得了惊艳的效果，2月28日获批的西达基奥仑赛的ORR更是达到了98%，因而人们也在拓展其在自身免疫性疾病的应用。
目前CAR-T在自身免疫性疾病的应用，主要有三种策略：
CD19/BCMA-CAR-T：靶向抗体产生细胞；
CAAR-T：靶向自身抗体；
CAR-Treg：靶向调节性T细胞；
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CD19/BCMA-CAR-T
在大多数自身免疫性疾病病例中，自身抗体靶点尚不清楚，需要使用其他策略，比如B细胞的非特异性清除。
两项使用利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮（SLE）的临床试验未能取得疗效，可能是由于B细胞的不完全清除或者是不能消融产生自身抗体的克隆。CD19/BCMACAR-T可以介导抗B细胞的完全和持续性清除，可能成为有效的治疗手段。
临床概况
1.国内上海雅科生医院注册了一系列临床试验（NCT、NCT、NCT、NCT、NCT）。
2.国外Cartesiantherapeutics基于其RNA技术建立了BCMA-RNA细胞疗法，目前开展了针对重症肌无力的Ⅰ/Ⅱ期临床研究（NCT）。
3.德国埃尔朗根-纽伦堡大学（Friedrich-Alexander-Universit?tErlangen-Nürnberg）在《新英格兰医学杂志》报道了一例使用CD19CAR-T获得积极结果的SLE患者，患者为20岁重度和难治性SLE表现为活动性狼疮性肾炎，剂量1.1×/kg，CD4+：CD8+=3：1。
结果1产生B细胞的持续清除
NEnglJMed.Aug5;(6):-.
结果2各项指标都有持续改善
NEnglJMed.Aug5;(6):-.
CAAR-T
CAAR-T使用重组自身抗原替换CAR-T中的scFv，结合自身抗体。
寻常型天疱疮是一种危及生命的皮肤水泡自身免疫性疾病，通常是由桥粒芯糖蛋白3（DSG3）自身抗体引起。使用抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗让所有患者获得短期缓解，但有非常高的复发水平和显著的安全性问题。
临床概况
CabalettaBioInc（纳斯达克：CABA）的共同创始人于年在Science发表了第一篇CAAR-T文章“ReengineeringchimericantigenreceptorTcellsfortargetedtherapyofautoimmunedisease”，年开展DSG3-CAART黏膜型天疱疮Ⅰ期临床（NCT）。年获得快速通道认定。年3月1日Musk-CAART获得快速通道认定。
CabalettaBio